化学进展

作者：邓祥宇, 张宝昌, 曲倩

单位：1 清华大学 清华-北大生命科学联合中心 生命有机磷化学及化学生物学教育部重点实验室 化学肿瘤基因组学国家重点实验室深圳化学系 北京 100084,2 上海交通大学 转化医学研究院 上海 200240

关键词：蛋白质化学合成,多肽,自然化学连接,片段增溶策略,疏水相互作用

基金：国家自然科学基金项目资助(22277073)

蛋白质在多种生物过程和生物医学研究中起到关键作用,获取高度均一性的蛋白质样品是这类生化研究的重要一环。相较于重组表达法,蛋白质化学合成能够更为稳健地获取精准修饰的,甚至是人为设计的蛋白质。而一些可作为药物靶点的重要蛋白(如人源白细胞介素-2、K+通道蛋白Kir5.1等)在化学合成过程中面临多肽片段溶解度不佳的问题,为后续的纯化、表征、连接反应等操作带来困难。这类问题的主要原因可能是这些目标蛋白的多肽片段之间易通过疏水相互作用、氢键等作用模式自组装形成二级结构,进而使得片段溶解度降低。增溶标签策略是这类问题的解决途径之一,本文介绍了在多肽片段主链、侧链和骨架上安装增溶标签的策略,选取膜蛋白FCER1G、共伴侣蛋白GroES等蛋白作为目标展示,并对增溶标签策略未来的发展方向作出展望。

来源：2023年第11期

《化学进展》期刊编辑部

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