化学进展

作者：张淑娴, 金康

单位：山东大学齐鲁医学院 药学院药物化学系 山东省先导物优化与成药性研究重点实验室 济南 250012

关键词：双环肽,合成策略,双环肽偶联物,生物活性

基金：山东省重点研发计划(重大科技创新工程)项目(2021CXGC010501),国家自然科学基金项目(22007059)

近年来，随着多肽合成方法的改进与创新，双环肽领域飞速发展，越来越多的双环肽化合物已进入临床试验阶段。通过对多肽化合物库进行高通量筛选，目标结构的获得效率大大增加，进一步促进了双环肽领域的发展。与直链肽和单环肽相比，双环肽的结构较大，且具有一定的刚性，这些特点赋予了其抗体样的亲和力和选择性，可以高效结合到宽大的靶点表面。双环肽结构中往往不含裸露的氨基和羧基末端，使其对蛋白水解酶稳定性增加。此外，双环肽还具有一定的细胞膜通透性，有利于改善生物利用度。随着合成技术的广泛应用与不断发展，越来越多的双环肽被相继开发，为双环肽药物的研究奠定了基础。然而，在成药性方面，双环肽的溶解度、构象稳定性和体内活性仍存在局限性，需要进一步通过制剂学、化学修饰等手段来解决。本综述主要讨论近年来双环肽的化学合成策略及其在药物研发中的应用。

来源：2025年第5期

《化学进展》期刊编辑部

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